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          二代抗精神病藥應用是是非非

            目前我國上市的非典型抗精神病藥,又稱第二代抗精神病藥,包括氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、哌羅匹隆、帕利哌酮、氨磺必利等。由于此類藥物對精神分裂癥的陽性、陰性和情感癥狀均有效,認知損害少,引發錐體外系的不良反應危險低,其使用已經超過傳統的抗精神病藥物,目前已廣泛用于治療精神分裂癥、預防精神分裂癥的復發、控制躁狂發作及其他具有精神病性癥狀的非器質或器質性精神障礙。

            在廣泛使用的同時,其不良反應也日漸引起關注。不久前,CFDA發布第68期藥品不良反應信息通報,關注非典型抗精神病藥的嚴重不良反應。本文從臨床藥師角度關注非典型抗精神病藥物的不良反應與臨床合理安全使用。

            非典型抗精神病藥發展了近30年,在藥理學上,非典型抗精神病藥與D2受體的親和力相對較低,而與其他神經受體的親和力相對較高。決定非典型抗精神病藥作用的藥理學特征是阻斷D2/5-羥色胺2α亞型(5-HT-2α)受體比例的大小,低比例是其特征。非典型抗精神病藥的藥理作用具有一定程度的解剖學區域性,能改變邊緣系統和額葉皮質的神經化學活動,而對紋狀體的作用非常小。目前,所有有效的抗精神病藥都與D2受體有一定程度的親和力,尚未發現與D2受體無親和力的抗精神病藥。

            非典型抗精神病藥化學結構具多樣性,其療效與藥理學特征有關。研究表明,第二代藥在產生臨床療效與發生錐體外系不良反應(EPS)之間具有較大劑量空間。奧氮平、喹硫平與氯氮平作用類似;利培酮、舍吲哚、齊拉西酮與氯氮平作用有所不同;而氨磺必利既不同于其他第二代藥,也不同于第一代藥。因此,第二代藥可能具有不同的作用機制。由于非典型抗精神病藥的安全性好,且產生EPS的危險性較小,極少有導致遲發性運動障礙(TD)的傾向(甚至對先前存在的遲發性運動障礙有所幫助),其耐受性總體上也較第一代好,可作為治療精神分裂癥的一線藥,且在患者初次發病時首選。

            

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